Domenico Caccamo si è laureato in Lettere a Roma, relatore lo storico delle eresie medievali e dei movimenti religiosi Raffaello Morghen. Aveva seguito i corsi di Federico Chabod su Machiavelli segretario fiorentino. Agli studi sull'Europa orientale era stato avviato dallo slavista Giovanni Maver e dallo studioso di relazioni internazionali Angelo Tamborra.
Negli anni 1958-65, borsista dello Herder-Institut di Marburg/Lahn, lettore di italiano a Varsavia e addetto culturale a Praga, ha condotto ricerche sugli esuli per motivi di religione nell'età dell'ortodossia radicata in campo cattolico e protestante, secondo i suggerimenti affettuosamente forniti da Delio Cantimori. Nella Cecoslovacchia dei primi anni Sessanta, terreno di confronto tra marxismo sovietico e correnti riformiste, ha avuto contatti con studiosi di rilievo come Josef Macek e Josef Poli_sensk´y. Ordinario dal 1971, ha insegnato Storia dell'Europa Orientale e Storia Moderna nelle Università di Perugia e Roma.
Tra le sue pubblicazioni: Eugenio IV e la crociata di Varna, "Archivio della Società romana di storia patria" (1956); Sozinianer in Altdorf und Danzig, "Zeitschrift f. Ostforschung" (1970); Eretici italiani in Polonia, Moravia, Transilvania (1970, 1999), Il carteggio di Giovanni Tiepolo, ambasciatore veneto in Polonia (1984), Introduzione alla storia dell'Europa orientale (1991), Lezioni di storia moderna (2001).
La sua produzione tocca principalmente la regione storica situata ad est del mondo tedesco e italiano, definita da particolari connotati sociali e politici. I lavori riuniti, con alcune aggiunte e poche modifiche, in questo volume ne comprendono una parte, relativa all'espansione e al declino del "Commonwealth" polono-lituano nei secoli XVI-XVII.
Più tardi ha trasferito i suoi interessi all'attualità politica, seguendo la dissoluzione jugoslava e le crisi albanesi per la "Rivista di studi politici internazionali".